Регистрация лекарственных средств и получение регистрационного удостоверения невозможно без проведения соответствующего клинического исследования надлежащего качества. Надлежащее качество исследования в целом или отдельных его составляющих, требуемое Государственным регулятором в сфере обращения лекарственных средств, подтверждается проведением одного или серии независимых аудитов. Аудит является обязательной частью всех клинических исследований. Результаты аудита должны быть приложены к общему пакету документов, которые входят в состав регистрационного досье.

Компания X7 Research оказывает всестороннюю помощь как в проведении клинических исследований, так и осуществлении независимых аудитов. Работа аудитора осуществляется с соблюдением положений применимых к исследованию правил и требований Надлежащей Клинической Практики.

Аудит всегда рассматривается как процесс, связанный с независимым контролем выполнения процедур сбора, анализа и систематизации полученных результатов. Он позволяет подтвердить, что исследования правильно запланированы, правильно выполняются, полученные данные регистрируются, анализируются и обрабатываются в соответствии с протоколом, стандартными операционными процедурами Спонсора, правилами Надлежащей Клинической Практики и соответствующими регуляторными требованиями.

ВИДЫ АУДИТА

Систематизируя понятие «аудит клинических исследований», можно выделить его следующие основные разновидности:

• Аудиты исследования. Целью такого аудита является проверка того, что организация исследования в целом осуществлена с соблюдением применимых правил. Аудит исследования включает в себя аудит одного или нескольких исследовательских центров.
• Аудиты исследовательского центра. Аудит исследовательского центра направлен на проверку соблюдения прав и безопасности субъектов клинического исследования, правильности выполнения процедур протокола, достаточности документирования процесса получения, регистрации, интерпретации и переноса информации.
• Аудиты поставщиков. Такой тип аудита обычно проводят перед тем, как начать реализацию совместного проекта, либо для оценки целесообразности дальнейшего сотрудничества. Этот вид аудита позволяет оценить качество услуг или товаров партнера для того, чтобы достоверно определить те или иные риски в ходе реализации сложных проектов и программ. Примерами таких поставщиков могут быть контрактные исследовательские организации, компании-поставщики складских или курьерских услуг при хранении и распределении материалов или исследуемого лекарственного средства, поставщики информационных услуг, услуг по обработке данных и др. У всех таких компаний должна быть разработана достаточная и работоспособная система качества, потому что только так удастся обеспечить результат надлежащего уровня.

Анализ нашей статистики позволяет утверждать, что аудиты исследовательских центров – это самая востребованная услуга. На нее приходится до 75% от всех выполненных аудитов.

АУДИТ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА

Осуществить аудит исследовательского центра можно на любом этапе проведения клинического исследования. Иногда аудит осуществляется даже в период, когда само исследование уже проведено и исследовательские центры закрыты, однако в период архивного хранения материалов клинического исследования всегда есть возможность проанализировать архивную документацию. Чаще всего такие аудиты являются требованием регулятора в рамках процедуры государственной регистрации лекарственного средства или необходимость может возникнуть при выполнении требований пострегистрационного фармаконадзора.

Подавляющее большинство аудитов исследовательских центров проводится до момента окончания исследования. Довольно часто необходимость аудита возникает после подготовки отчета о клиническом исследовании. Проведение аудита абсолютно необходимо в случае появления сомнений относительно достоверности предоставленных данных.

В распоряжении Спонсора аудит является одним из эффективных инструментов при подготовке исследовательского центра к инспектированию уполномоченными представителями регуляторных органов.

Рутинный аудит исследовательского центра наиболее целесообразно провести после того, как было набрано около 25% пациентов от общего числа запланированных участников КИ. Это позволяет оценить проделанную работу в исследовательском центре, вовремя обнаружить и устранить системные ошибки, чтобы избежать их появления в будущем.

ПЛАНОВЫЙ АУДИТ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА

На сегодняшний день каждый Спонсор, который дорожит своей репутацией и ожидает получить качественные результаты, всегда проводит аудит клинического исследования или исследовательского центра, у которого, например, присутствует высокая вероятность наступления рисков, связанных со значимой степенью влияния на проведение исследования. Примерами таких центров может являться значительный набор субъектов исследования, большое количество отклонений от протокола исследования или невыполнение условий договора в виде неприемлемой задержки при предоставлении данных и другие. В таких случаях аудит является обязательной составляющей и выступает в роли одного из инструментов, подтверждающих целостность и надежность получаемых данных и соответствие проводимого исследования применимым требованиям законодательства с сфере обращения лекарственных средств.

Считается, что минимальным требованием является проведение хотя бы одного вида аудита. Если предполагается проведение аудитов исследовательских центров, то их количество, зависит от анализа рисков, стандартных операционных процедур спонсора и/или контрактной исследовательской организации, от сложности проводимого клинического исследования, от наличия оснований при анализе полученных данных. Немаловажное значение имеет бюджет проекта. На реализацию плана аудита может быть выделена существенная часть денежных средств от общего финансирования.

Обязательным условием является определение целей аудита. Все они будут достигнуты в ходе его проведения, путем реализации различных применяемых аудитором методик:

• Обеспечение гарантий безопасности и соблюдения всех прав субъектов, которые были вовлечены в исследовательский процесс.
• Подтверждение достаточной квалификации исследователя и персонала исследования, оценка проведенных ими работ.
• Контроль соблюдения протокола исследования и качества выполненных исследовательских процедур.
• Подтверждение соответствия проводимого клинического исследования всем требованиям правил Надлежащей Клинической Практики и регуляторным требованиям страны, где такое исследование проводится.
• Подтверждение достоверности и целостности полученных данных для их последующей обработки и использования в описании результатов клинического исследования в виде отчета.

В ходе аудита исследования или исследовательского центра всегда оценивается персонал, привлекаемый Спонсором с целью контроля клинического исследования. Такая оценка связана с необходимостью получить подтверждение того, что они выполняют свою деятельность качественно, своевременно, без нарушений применимых требований и правил, имеют соответствующую квалификацию и способны решить задачи, поставленные Спонсором.

Аудит клинических исследовательских центров, выполненный перед предстоящей проверкой со стороны контролирующих официальных инстанций, позволяет вовремя выявить и устранить имеющиеся недостатки. Благодаря деятельности аудиторов зачастую удается оптимизировать качество проводимых исследований и использовать имеющиеся ресурсы более эффективно.

Аудит всегда направлен не только на проверку, но и на обучение исследовательских команд правилам проведения клинического исследования, правильному пониманию требований протокола исследований, требованиям к сбору первичных данных и ведению первичной документации, рациональному оформлению результатов своей работы.

КРАТКИЙ ПЛАН ПРОВЕДЕНИЯ АУДИТА ИССЛЕДОВАНИЯ, ЕГО АКТУАЛЬНОСТЬ

Обычный порядок проведения аудита исследовательского центра можно описать следующим образом:

• Представление всех участников, пришедших на встречу.
• Обсуждение поставленных целей, которые должны быть достигнуты в ходе проведения аудита. Обсуждение плана предстоящих работ и согласование расписания задействования персонала.
• Осуществление аудитором интервью с составом исследовательского центра. В ходе его проведения складывается представление о том, насколько исследователи понимают протокол и другие требования, применяемые к клиническим исследованиям. Например, аудитор проверяет, как Главный исследователь осуществляет деятельность по контролю реализации КИ, насколько он вовлечен в процесс, является ли персонал достаточно обученным, соблюдаются ли правила получения информированного согласия и как это задокументировано. Выполняются ли требования для осуществления надлежащего фармаконадзора и каким образом исследовательский центр сообщает о нежелательных явлениях.
• Проверка первичной документации и той информации, которая содержится в базе данных результатов проведения процедур протокола клинических исследований.
• Проверка документации исследовательского центра, связанной с описанием организации работы в конкретном клиническом исследовании.

Всегда надо помнить, что даже самый тщательный контроль со стороны представителя Спонсора, осуществляющего мониторинг исследования, может не позволить достоверно и полно оценить соответствие требованиям применимых надлежащих практик. Именно поэтому аудит является неотъемлемой частью любого клинического исследования.